显著改善寿命及运动能力，百健公布 SPINRAZA 新数据
今日，百健 (Biogen) 公司公布了其开发的 SPINRAZA(nusinersen)在治疗脊髓性肌萎缩症 (spinal muscular atrophy, SMA) 方面的长期疗效数据。从名为 SHINE 的开放标签临床 3 期试验中获得的中期数据表明，SPINRAZA 能够显著延长最严重 SMA 患者的寿命，且能够显著改善迟发性 (late-onset) SMA 患者的运动能力。这些数据进一步证明了 SPINRAZA 在治疗 SMA 方面的显著疗效和广泛的适用性。
SMA 是由于在脑干和脊髓中运动神经元的丢失而导致的严重进行性肌肉萎缩和虚弱。最严重的 SMA 患者最终会瘫痪并且无法完成如呼吸和吞咽这些维持生命的最基本功能。SMA 的病因是由于在 SMN1 基因中出现的基因变异，它们导致患者无法生成足够的运动神经元生存(survival motor neuron, SMN) 蛋白，而 SMN 蛋白对维持运动神经元的存活至关重要。在人体中存在着 SMN1 基因和 SMN2 基因，虽然两个基因都能够生成 SMN 蛋白，但是 SMN2 基因由于 RNA 剪接过程的变化通常表达的正常 SMN 蛋白数量很少。因此在 SMN1 基因功能失常后，SMN2 基因表达的蛋白数量不足以弥补 SMN1 基因功能的缺失。
百健带来的 SPINRAZA 是与 Ionis Pharmaceuticals 公司合作开发的反义寡核苷酸 (antisense oligonucleotide, ASO) 药物。它通过与 SMN2 基因转录形成的 mRNA 相结合，改变 RNA 的剪接过程，从而增加正常 SMN 蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在 SMN1 基因失活的 SMA 患者身上增加正常 SMN 蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。SPINRAZA 在 2016 年底获得美国 FDA 批准成为首款治疗 SMA 的疗法。如今，该药物已在欧盟、巴西、日本、韩国、加拿大等国家获得批准治疗 SMA。
在名为 SHINE 的开放标签临床 3 期延长期研究中，曾经参加其它 SPINRAZA 临床试验的 SMA 患者在临床试验结束后继续接受 SPINRAZA 的治疗。这一临床试验的目标是检验 SPINRAZA 的长期安全性和疗效。参与这项试验的患者可能接受长达 5 年的追踪检查。
参加 SHINE 临床试验的患者中一部分是曾经参加名为 ENDEAR 临床 3 期试验的婴儿型 (infantile-onset)SMA 患者。这些患者的 SMA 通常是最严重的类型，在 ENDEAR 临床试验中，65 名患者接受了 SPINRAZA 的治疗，24 名患者接受了安慰剂治疗。在 SHINE 临床试验中，曾经接受安慰剂治疗的患者转为接受 SPINRAZA 的治疗，而曾经接受 SPINRAZA 治疗的患者继续接受治疗。
截止到 2017 年 6 月 30 日的中期数据表明，SPINRAZA 能够在原先接受该疗法或安慰剂治疗的患者群中改善运动功能。在 ENDEAR 临床试验中接受 SPINRAZA 治疗并且在 SHINE 试验中持续接受治疗的患者，在出现死亡或需要永久呼吸机协助前的平均存活期为 73 周，而对照组患者的这一数值为 22.6 周。在 ENDEAR 试验结束后不需要永久呼吸机协助的对照组患者在转为接受 SPINRAZA 治疗后的平均无事故生存期 (event-free survival) 为 9.2 个月。
“这一分析表明，不管患者是在 ENDEAR 试验中就开始接受治疗，还是在 SHINE 试验中从对照组转为接受治疗，SPINRAZA 都可以改善他们的运动能力和增加无事故存活时间，”这项研究的负责人、德州大学西南医学中心 (UT Southwest Medical Center) 的 Diana Castro 博士说：“它同时验证了更早开始 SPINRAZA 治疗的患者运动能力获得更大的改善，而且随着时间的推移能够得到进一步改善。这一研究没有发现新的安全性问题。”
另一项研究分析了 SPINRAZA 对症状相对较轻的 SMA 患者的疗效。研究人员对接受治疗的患者在 6 分钟步行测试 (Six-Minute Walk Test, 6MWT) 中的表现和疲劳程度进行了测量。结果表明，接受 SPINRAZA 治疗后的 3 年里，患者的行走距离从基线的 250.5 米平均增加了 98 米；而他们的疲劳程度从基线的 14.8% 平均降低了 3.8%。
“这些数据再次表明 SPINRAZA 在广泛的 SMA 患者群中表现出令人信服的疗效，它能够提高患者的活动和运动能力，对于那些最严重的患者来说，能够提高他们生存的机会，”百健公司执行副总裁兼首席医学官 Alfred Sandrock 博士说：“我们期待与医疗机构、研究所和 SMA 团体继续合作，将 SPINRAZA 带给需要它的患者，不论他们年龄的大小、疾病的轻重和患病时间的长短。”